Наследственные случаи BRCA-ассоциированного рака у мужчин (рак грудной, поджелудочной, предстательной желез, рак яичек), 2 гена: BRCA1, BRCA2

Анализ наличия 8-ми наиболее частых мутаций в генах BRCA1, BRCA2.

Рак молочной (грудной) железы – самая частая форма рака среди женщин. У мужчин этот вид рака составляет менее 1 % от общего количества больных данным заболеванием, но очень часто диагностируется несвоевременно, на поздних стадиях заболевания, с изъязвлением и уже с метастазами в подмышечных лимфатических узлах.

Гены BRCA1 и BRCA2 (BREAST CANCER GENES 1&2) картированы на q-плечах 17 и 13 хромосом соответственно, кодируют аминокислотные последовательности ядерных белков, которые участвуют в регуляции репарации ДНК (восстановления повреждений) и размножения клеток. В интактном (немутантном) состоянии эти гены кодируют синтез протеинов, выступающих в качестве супрессора опухоли, подавляя её развитие и обеспечивая, таким образом, целостность генома. При возникновении инактивирующих мутаций начинается синтез дефектного белка репарации как следствие хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток грудной (молочной) железы и других органов. В случае выявления мутаций при отсутствии клинических признаков нет оснований для постановки диагноза, однако риск развития патологии в течение жизни у носителей мутаций возрастает по сравнению с общепопуляционными рисками.

На сегодняшний день известно большое количество различных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, повышающих риск развития РМЖ, яичников, предстательной железы, яичек, поджелудочной железы, кишки, гортани, кожи и эндометрия. В лаборатории выполняется анализ, направленный на поиск 8-ми наиболее часто встречающихся мутаций в генах BRCA1, BRCA2. Для реализации онкогенного эффекта достаточно, чтобы одна из мутаций присутствовала хотя бы в одном аллеле, т.е. была обнаружена в гетерозиготной форме.

Своевременное выявление генного дефекта и регулярное наблюдение здоровых носителей способствует ранней диагностике онкозаболевания, и, соответственно, раннему началу терапии, предупреждению развития тяжелых последствий, снижению объёма и травматичности оперативного вмешательства. Рекомендованы: диспансерное наблюдение у онколога, уролога, андролога.

РМЖ у мужчин встречается в 100 раз реже, чем у женщин. Наличие мутаций в генах BRCA1/2 у мужчин в возрасте до 50 лет повышает риск развития не только РМЖ, но и рака поджелудочной железы, рака яичек, рака простаты. Проявления носительства мутации в гене BRCA2 более выражены у мужчин, чем при изменениях в гене BRCA1.

Для оценки риска развития патологии у родственников I и II степени родства необходима консультация генетика.

Показания к назначению

• Впервые выявленные у пациента cимптомы РМЖ, рака простаты, яичек до 35 лет.
• Установленное сочетание у пациента двух и более опухолей:
• в одной железе;
• в обеих железах (билатеральный рак);
• рак поджелудочной железы (РПЖ)+РМЖ/рак простаты.
• Наличие у пациента среди кровных родственников I степени родства:
• двух родственников с РМЖ до менопаузы (до ~50лет);
• билатерального РМЖ;
• рецидив опухоли после проведённого лечения (любой локализации, в любом возрасте).
• Наличие у пациента среди кровных родственников I и/или II степени родства (любого возраста):
• трёх родственников с РМЖ;
• двух и более родственников с раком яичников (РЯ);
• хотя бы одного родственника с сочетанием РМЖ+РЯ, РПЖ+РМЖ/РЯ.
• Наличие у пациента любого кровного родственника мужского пола с установленным диагнозом РМЖ.
• Выявление у кровных родственников мутаций в генах BRCA1, BRCA2.